《Nature》如何人工培育完美血管（類器官），構建糖尿病血管模型？

       號外：歐洲科學院院士Josef Penninger所率領的研究團隊，首次在培養皿中成功培養出完美的人體血管，并開創了一個種新的血管模型：將干細胞培育成三維人體血管類器官，為徹底治療糖尿病提供了新的思路與方法?！禬immer, Reiner A., et al. "Human blood vessel organoids as a model of diabetic vasculopathy." Nature (2019).》

 

 

       （本文末尾提供文章下載鏈接）

 

 

       糖尿病患是全球性的流行病，影響著幾億人的生活與健康。糖尿病是導致失明，腎衰竭，心臟病發作，中風和下肢截肢的主要原因。這些通常與血管的變化有關，例如基底膜的擴張和血管細胞的損失。盡管糖尿病很普遍，但人們對糖尿病引起的血管變化卻知之甚少。Josef Penninger院士為解決這個問題，基于干細胞誘導分化（iPSC），類器官培養，人工構建人體“血管類器官”模型，并用于血管病變的機理研究。

 

 

       《定向誘導人多能干細胞分化為血管類器官》

 

       隨后研究者不僅驗證了這些類血管組織與人類天然血管在分子水平上十分相似，而且將其移植到小鼠體內后，也能發育成為完善的血管系統，包括毛細血管、靜脈和動脈。

 

   

 

       在對糖尿病血管的體外研究中，研究者發現現有的抗糖尿病藥物均沒有對血管病變有任何效果。但他們發現γ-分泌酶（γ-secretase）抑制劑DAPT可以阻止血管壁的增厚，表明，在動物模型中，阻斷γ-分泌酶可能有助于糖尿病的治療。為后續的研究提供了新的思路與方法。

 

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       【2】血管研究：

 

 

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       Lai, Kuo-Chu, et al. "Blocking TNF-α inhibits angiogenesis and growth of IFIT2-depleted metastatic oral squamous cell carcinoma cells." Cancer letters 370.2 (2016): 207-215.  

 

       【3】γ-分泌酶（γ-secretase）抑制劑：

 

 

       《原文下載》 ：http://sci-hub.tw/ （搜索：doi.or/10.1038/s41586-018-0858-8）

 

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